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Folato

Tipos de Complementos / Nombres Alternativos:

  • Acido Fólico
  • Folacina
El folato, una vitamina B, tiene una función vital en muchos procesos biológicos. Este participa en el proceso biológico crucial conocido como metilación y juega un importante papel en la división celular: Sin cantidades suficientes de folato, las células no se pueden dividir adecuadamente. El consumo adecuado de folato puede reducir el riesgo de padecer una enfermedad cardíaca y prevenir serios defectos congénitos, así como también podría disminuir el riesgo de desarrollar ciertas formas de cáncer.

Requerimientos/Fuentes

Los requerimientos de folato aumentan con la edad. Las recomendaciones oficiales de Canadá y los E.U. para el consumo diario son las siguientes:
  • Bebés de 0 - 6 meses, 65 mcg
    de 7 - 12 meses, 80 mcg
  • Niños 1 - 3 años, 150 mcg
    de 4 - 8 años, 200 mcg
  • Hombres de 9 - 13 años, 300 mcg
    de 14 años y mayores, 400 mcg
  • Mujeres de 9 - 13 años, 300 mcg
    de 14 años y mayores, 400 mcg
  • Mujeres embarazadas, 600 mcg
  • Mujeres embarazadas, 500 mcg
Hasta fechas recientes, la deficiencia de folato era bastante común en el mundo desarrollado, provocando que miles de niños nacieran con defectos de nacimiento que se pueden prevenir. 1 - 3 Sin embargo, en 1998, la fortificación generalizada de los productos de cereal comenzó en los Estados Unidos y Canadá. Como resultado, el predominio de la deficiencia de folato ha empezado a disminuir en estos países. 114
Varios medicamentos pueden dañar la habilidad del cuerpo de absorber o utilizar el folato, incluyendo los antiácidos , los secuestradores del ácido biliar (como la colestiramina y el colestipol), los bloqueadores H 2 bloqueadores H , el metotrexato , varios medicamentos antiataques ( carbamazepina , fenobarbital , fenitoína , primidona o valproato), sulfasalazina y posiblemente algunos otros medicamentos tipo NSAID , dosis altas de triamtereno , óxido nitroso y el antibiótico trimetoprim-sulfametoxazol . 4 - 30 Además, algunos de estos medicamentos podrían poner a las mujeres embarazadas en mayor riesgo de dar a luz a un hijo con varios tipos de defectos de nacimiento; tomar complementos de folato podría ayudar a reducir este riesgo. 31Los anticonceptivos orales también podrían afectar ligeramente al folato, pero el uso de complementos no parece ser necesario. 32 - 34
Buenas fuentes de folatos incluyen las verduras de hojas color verde oscuro, otras frutas, arroz, levadura de cerveza, hígado de ternera, frijoles, espárragos, quelpo, semillas de soya y harina de soya.

Dosis Terapéuticas

Para la mayoría de los usos, el folato se debería tomar en dosis nutricionales, aproximadamente 400 mcg diarios para adultos. Sin embargo, se han usado dosis más altas - hasta 10 mg al día - para tratar enfermedades específicas. Antes de tomar más de 400 mcg diarios, es importante asegurarse de que no tenga una 12 deficiencia de vitamina B (vea Temas de Seguridad)
Un tipo particular de enzima digestiva tomada como complemento, la pancreatina , podría interferir con la absorción de folato. 35 Usted puede evitar esto tomando los dos complementos a diferentes horas del día.

Usos Terapéuticos

El uso de complementos de folato por mujeres embarazadas disminuye drásticamente el riesgo de que su hijo nazca con un defecto grave de nacimiento llamado defecto del tubo neural. 36,37 Este problema congénito consiste en fallas con el cerebro o la médula espinal.
Los complementos de folato también podrían ayudar a prevenir otros tipos de defectos de nacimiento, como defectos del corazón, del paladar y del tracto urinario; en cambio, los medicamentos que dañan la acción del folato podrían incrementar el riesgo de padecer defectos de nacimiento. (Vea Requerimientos/Fuentes para una lista de los medicamentos involucrados.) Un estudio observacional sugiere que los complementos de folato podrían reducir el riesgo en mujeres embarazadas que toman dichos medicamentos. 38
El folato también disminuye los niveles de homocisteina en la sangre, un factor de riesgo sospechoso en la enfermedad cardíaca . 39 - 46 En particular, el folato podría reducir de una manera benéfica la homocisteina en los fumadores de cigarro, así como posiblemente reducir otros beneficios relacionados con el corazón en éstos. 119 Según algunos expertos, el aumento de complementos de folato en los alimentos podría reducir las muertes por enfermedad cardíaca en los Estados Unidos hasta en 50,000 personas al año. 47
El folato se ha sugerido como tratamiento para la depresión . 48 - 54 Además, según un estudio doble ciego controlado por placebo, los complementos de folato en una dosis de 500 mcg al día podrían ayudar a que los antidepresivos funcionen de manera más efectiva, al menos en las mujeres. 55
Los estudios sugieren que una deficiencia en el folato podría predisponer a las personas a desarrollar cáncer en el cuello uterino, 56 en el colon, 57 los pulmones, 58 los senos, 59 el páncreas, 60 y en la boca. 61 Grandes estudios observacionales sugieren que los complementos de folato podrían ayudar a prevenir el cáncer de colon, especialmente cuando se consumen durante muchos años. 62 - 64 Esta es aun otra razón para asegurarse de que esté recibiendo el suficiente folato todos los días. Altas dosis de folato (10 mg al día) podrían ser útiles para regularizar las anormalidades en la apariencia del cuello uterino (como se aprecia bajo el microscopio) en las mujeres tomando anticonceptivos orales, pero no parece revertir una verdadera displasia cervical . 65,66
La deficiencia de folato también podría incrementar el riesgo de enfermedad de Alzheimer , aunque esto aún no ha sido comprobado. 67
Los complementos de folato podrían reducir los efectos secundarios en personas que tomen el medicamento metotrexato para ciertas enfermedades. 68 - 72
Los complementos de folato podrían ayudar a que los medicamentos en la familia de la nitroglicerina sigan siendo efectivos. 73
Dosis muy altas de folato podrían ser benéficas para la gota , 74 aunque algunas autoridades sugieren que en realidad era un contaminante del folato el que estaba causando el beneficio en algunos estudios. 75 Además. otros estudios no han encontrado beneficio en lo absoluto. 76,77
Basándose en evidencia intrigante pero aún no definitiva, el folato en varias dosis ha sido propuesto como tratamiento para el trastorno bipolar , la osteoartritis (en combinación con la vitamina B 12 ), la osteoporosis , el síndrome de las piernas inquietas , la artritis reumatoide , la dermatitis seborreica y el vitiligo (pérdida de la pigmentación de la piel en forma de manchas). 78 - 87 Otras condiciones para las cuales éste ha sido propuesto incluyen dolores de cabeza por migraña y enfermedad periodontal .

¿Cuál Es la Evidencia Científica del Folato?

Defectos de Nacimiento

Evidencia muy fuerte nos dice que el uso regular de folato por mujeres embarazadas puede reducir el riesgo de defecto del tubo neural en un 50 a 80%. 88.89 Evidencia menos directa sugiere que el folato puede ayudar a prevenir otros tipos de defectos de nacimiento, especialmente entre las mujeres que utilizan medicamentos que interfieren con el folato. 90

Prevención de Enfermedad Cardíaca

Según un estudio reciente que examinó la información de 80,000 mujeres, un alto consumo de folato podría disminuir a la mitad el riesgo de padecer una enfermedad cardíaca . 91
Se piensa que el folato funciona al reducir los niveles en la sangre de una sustancia llamada homocisteína . Las personas con altos niveles de homocisteina parecen tener más del doble de riesgo de desarrollar una enfermedad cardíaca que aquellos con bajos niveles de homocisteina, 92,93 y los complementos de folato, solos o en combinación con vitamina B 6 y vitamina B 12 , reducen efectivamente el nivel de homocisteina en la sangre. 94 - 99
Un estudio descubrió que la dosis de folato requerida para lograr la máxima reducción de homocisteina era de 800 mcg diarios, más alta que las recomendaciones nutricionales habituales. 100 Sin embargo, otro estudio descubrió resultados adecuados con sólo 100 mcg. 115 Obviamente se necesita más investigación.

Depresión

Un estudio doble ciego controlado con placebo de 10 semanas de duración en 127 personas con depresión considerablemente grave descubrió que los complementos de folato en una dosis de 500 mcg diarios mejoraron considerablemente la efectividad de la fluoxetina (Prozac) en las participantes femeninas. 101 Las mejorías en los participantes masculinos no fueron significativas, pero los exámenes de sangre sugieren que un mayor consumo de folato podría necesitarse para los hombres.

Efectos Secundarios del Metotrexato

El metotrexato se utiliza en la quimioterapia para el cáncer así como para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide y la psoriasis . Aunque con frecuencia son altamente efectivos, éstos pueden producir numerosos efectos secundarios. Estos incluyen intoxicación hepática así como malestar gastrointestinal. Además, se piensa que el uso del metotrexato eleva los niveles de homocisteina, incrementando potencialmente los riesgos de enfermedad cardíaca.
Los complementos de folato podrían ayudar. El metotrexato es llamado un "antagonista del folato" ya que evita que el cuerpo convierta el folato a su forma activa. De hecho, esta desactivación del folato tiene una función en los efectos terapéuticos del metotrexato. Esto lleva a un interesante círculo vicioso: El uso del metotrexato puede provocar una deficiencia de folato, pero tomar folato de más podría teóricamente evitar que el metotrexato funcione adecuadamente.
Sin embargo, la evidencia sugiere que las personas que toman metotrexato para la artritis reumatoide, la artritis reumatoide juvenil o la psoriasis pueden usar con seguridad complementos de folato. 105,106,116 No sólo hace que el metotrexato continúe funcionando de manera adecuada, sino que también podrían disminuir sus efectos secundarios normales.
Por ejemplo, en un estudio doble ciego controlado con placebo de 48 semanas de duración en personas con artritis reumatoide, el uso del folato ayudó a prevenir la inflamación hepática provocada por el metotrexato. 102 Este efecto permitió a más participantes continuar con la terapia de metotrexato; el desarrollo de inflamación hepática con frecuencia obligaba a las personas a dejar de utilizar el medicamento. Una ligera dosis más elevada de metotrexato era necesaria para alcanzar el mismo nivel de beneficio que tomar metotrexato solo, pero los investigadores sintieron que esto valía la pena.
En el estudio recién mencionado, los complementos de folato no redujeron la incidencia de úlceras bucales y náusea. Sin embargo, en otros estudios los complementos de folato sí redujeron estos efectos secundarios, ambos efectos en personas que estaban recibiendo metotrexato para el tratamiento de la artritis reumatoide 103,104,116 y en aquellos con artritis reumatoide juvenil o psoriasis. 106
Además, dos estudios en personas con artritis reumatoide descubrieron que el uso de complementos de folato corrigió el aumento de homocisteina provocado por el metotrexato sin afectar el control de la enfermedad. 117,118
Nota: Se ha descubierto que el uso de los complementos de folato es seguro sólo como tratamientos de apoyo en las enfermedades específicas mencionadas arriba. Por ejemplo, no se sabe si los complementos de folato son seguros para ser usados por personas que toman metotrexato para el tratamiento de cáncer.

Temas de Seguridad

El folato en dosis nutricionales es extremadamente seguro. El único problema serio es que los complementos de folato podrían ocultar los síntomas iniciales de 12 deficiencia de vitamina B (un tipo especial de anemia), permitiendo potencialmente que se desarrollen más síntomas irreversibles de daño en los nervios. Por esta razón, cuando tome más de 400 mcg al día, es importante que se revise su nivel de vitamina B 12 . Vea el artículo sobre vitamina B 12 para más información.
Dosis muy altas de folato, mayores a 5 mg (5,000 mcg) al día, pueden provocar malestar estomacal. La máxima dosis recomendada de folato para mujeres embarazadas o lactando son 1,000 mcg al día (800 mcg si es menor a 19 años de edad). 113
Como se mencionó anteriormente, el medicamento antiataques fenitoína podría interferir con la absorción de folato. Sin embargo, el folato podría reducir la efectividad de la fenitoína. 107 - 112 Si está tomando fenitoína, debería consultar con un médico sobre la dosis adecuada de folato para usted.
También como se señaló arriba, las personas que están tomando metotrexato para la artritis reumatoide, la artritis reumatoide juvenil o la psoriasis pueden tomar con seguridad complementos de folato al mismo tiempo. Sin embargo, si está tomando metotrexato para cualquier otro propósito, no tome folato excepto bajo la recomendación de un médico.

Interacciones de las que Debería Saber al Respecto

Si usted está tomando

References

1 Oakley GP Jr, Adams MJ, Dickinson CM. More folic acid for everyone, now. J Nutr . 1996;126:751S - 755S.

2 Wald NJ, et al. Quantifying the effect of folic acid. Lancet . 2001;15;358:2069-73.

3 Senti FR, Pilch SM. Analysis of folate data from the second National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES II). J Nutr. 1985;115:1398 - 1402.

4 Hoppner K, Lampi B. Bioavailability of folate following ingestion of cholestyramine in the rat. Int J Vitam Nutr Res. 1991;61:130 - 134.

5 West RJ, Lloyd JK. The effect of cholestyramine on intestinal absorption. Gut. 1975;16:93 - 98.

6 Hendel J, Dam M, Gram L, et al. The effects of carbamazepine and valproate on folate metabolism in man. Acta Neurol Scand. 1984;69:226 - 231.

7 Reynolds EH, Milner G, Matthews DM, et al. Anticonvulsant therapy, megaloblastic haemopoiesis and folic acid metabolism. QJM. 1966;35:521 - 537.

8 Lewis DP, Van Dyke DC, Stumbo PJ, et al. Drug and environmental factors associated with adverse pregnancy outcomes. Part I: Antiepileptic drugs, contraceptives, smoking, and folate. Ann Pharmacother. 1998;32:802 - 817.

9 Lewis DP, Van Dyke DC, Willhite LA, et al. Phenytoin-folic acid interaction. Ann Pharmacother. 1995;29:726 - 735.

10 Berg MJ, Stumbo PJ, Chenard CA, et al. Folic acid improves phenytoin pharmacokinetics. J Am Diet Assoc. 1995;95:352 - 356.

11 Ono H, Sakamoto A, Eguchi T, et al. Plasma total homocysteine concentrations in epileptic patients taking anticonvulsants. Metabolism. 1997;46:959 - 962.

12 Kishi T, Fujita N, Eguchi T, et al. Mechanism for reduction of serum folate by antiepileptic drugs during prolonged therapy. J Neurol Sci. 1997;145:109 - 112.

13 Biale Y, Lewenthal H. Effect of folic acid supplementation on congenital malformations due to anticonvulsive drugs. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1984;18:211 - 216.

14 Baum CL, Selhub J, Rosenberg IH. Antifolate actions of sulfasalazine on intact lymphocytes. J Lab Clin Med. 1981;97:779 - 784.

15 Selhub J, Dhar GJ, Rosenberg IH. Inhibition of folate enzymes by sulfasalazine. J Clin Invest. 1978;61:221 - 224.

16 Krogh Jensen M, Ekelund S, Svendsen L. Folate and homocysteine status and haemolysis in patients treated with sulphasalazine for arthritis. Scand J Clin Lab Invest. 1996;56:421 - 429.

17 Baggott JE, Morgan SL, Ha T, et al. Inhibition of folate-dependent enzymes by non-steroidal anti-inflammatory drugs. Biochem J. 1992;282(Pt 1):197 - 202.

18 Lawrence VA, Loewenstein JE, Eichner ER. Aspirin and folate binding: in vivo and in vitro studies of serum binding and urinary excretion of endogenous folate. J Lab Clin Med. 1984;103:944 - 948.

19 Lieberman FL, Bateman JR. Megaloblastic anemia possibly induced by triamterene in patients with alcoholic cirrhosis. Ann Intern Med. 1968;68:168 - 173.

20 Mason JB, Zimmerman J, Otradovec CL, et al. Chronic diuretic therapy with moderate doses of triamterene is not associated with folate deficiency. J Lab Clin Med. 1991;117:365 - 369.

21 Amos RJ, Amess JA, Hinds CJ, et al. Investigations into the effect of nitrous oxide anaesthesia on folate metabolism in patients receiving intensive care. Chemioterapia. 1985;4:393 - 399.

22 Ermens AA, Refsum H, Rupreht J, et al. Monitoring cobalamin inactivation during nitrous oxide anesthesia by determination of homocysteine and folate in plasma and urine. Clin Pharmacol Ther. 1991;49:385 - 393.

23 Amos RJ, Amess JA, Hinds CJ, et al. Incidence and pathogenesis of acute megaloblastic bone-marrow change in patients receiving intensive care. Lancet. 1982;2:835 - 838.

24 Koblin DD, Tomerson BW, Waldman FM, et al. Effect of nitrous oxide on folate and vitamin B 12 metabolism in patients. Anesth Analg. 1990;71:610 - 617.

25 Nunn JF, Chanarin I, Tanner AG, et al. Megaloblastic bone marrow changes after repeated nitrous oxide anaesthesia. Reversal with folinic acid. Br J Anaesth. 1986;58:1469 - 1470.

26 Kahn SB, Fein SA, Brodsky I. Effects of trimethoprim on folate metabolism in man. Clin Pharmacol Ther. 1968;9:550 - 560.

27 Vinnicombe HG, Derrick JP. Dihydropteroate synthase from Streptococcus pneumoniae: characterization of substrate binding order and sulfonamide inhibition. Biochem Biophys Res Commun. 1999;258:752 - 757.

28 Russell RM, Golner BB, Krasinski SD, et al. Effect of antacid and H 2 receptor antagonists on the intestinal absorption of folic acid. J Lab Clin Med. 1988;112:458 - 463.

29 Stumm W, Morgan JJ. Aquatic Chemistry: An Introduction Emphasizing Chemical Equilibria in Natural Waters. 2nd ed. New York, NY: Wiley; 1981:240.

30 Deleu D, Louon A, Sivagnanam S, et al. Long-term effects of nitrous oxide anaesthesia on laboratory and clinical parameters in elderly Omani patients: a randomized double-blind study. J Clin Pharm Ther. 2000;25:271 - 277.

31 Hernandez-Diaz S, Werler MM, Walker AM, et al. Folic acid antagonists during pregnancy and the risk of birth defects. N Engl J Med . 2000;343:1608 - 1614.

32 Steegers-Theunissen RPM, Van Rossum JM, Steegers EAP, et al. Sub-50 oral contraceptives affect folate kinetics. Gynecol Obstet Invest. 1993;36:230 - 233.

33 Mooij PNM, Thomas CMG, Doesburg WH, et al. Multivitamin supplementation in oral contraceptive users. Contraception. 1991;44:277 - 288.

34 Green TJ, Houghton LA, Donovan U, et al. Oral contraceptives did not affect biochemical folate indexes and homocysteine concentrations in adolescent females. J Am Diet Assoc. 1998;98:49 - 55.

35 Russell RM, Dutta SK, Oaks EV, et al. Impairment of folic acid absorption by oral pancreatic extracts. Dig Dis Sci . 1980;25:369 - 373.

36 Werler MM, Shapiro S, Mitchell AA. Periconceptional folic acid exposure and risk of occurrent neural tube defects. JAMA . 1993;269:1257 - 1261.

37 Milunsky A, Jick H, Jick SS, et al. Multivitamin/folic acid supplementation in early pregnancy reduces the prevalence of neural tube defects. JAMA. 1989;262:2847 - 2852.

38 Hernandez-Diaz S, Werler MM, Walker AM, et al. Folic acid antagonists during pregnancy and the risk of birth defects. N Engl J Med . 2000;343:1608 - 1614.

39 Rimm EB, Willett WC, Hu FB, et al. Folate and vitamin B 6 from diet and supplements in relation to risk of coronary heart disease among women. JAMA . 1998;279:359 - 364.

40 Moghadasian MH, McManus BM, Frolich JJ. Homocyst(e)ine and coronary artery disease. Arch Intern Med . 1997;157:2299 - 2308.

41 Ubbink JB, van der Merwe A, Vermaak WJH, et al. Hyperhomocysteinemia and the response to vitamin supplementation. Clin Investig . 1993;71:993 - 998.

42 den Heijer M, Brouwer IA, Bos GMJ, et al. Vitamin supplementation reduces blood homocysteine levels: a controlled trial in patients with venous thrombosis and healthy volunteers. Arterioscler Thromb Vasc Biol . 1998;18:356 - 361.

43 Ward M, McNulty H, McPartlin J, et al. Plasma homocysteine, a risk factor for cardiovascular disease, is lowered by physiological doses of folic acid. QJM . 1997;90:519 - 524.

44 Graham IM, Daly LE, Refsum HM, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project. JAMA . 1997;277:1775 - 1781.

45 Wald NJ, Watt HC, Law MR, et al. Homocysteine and ischemic heart disease: results of a prospective study with implications regarding prevention. Arch Intern Med. 1998;158:862 - 867.

46 Wald DS, Bishop L, Wald NJ, et al. Randomized trial of folic acid supplementation and serum homocysteine levels. Arch Intern Med. 2001;161:695 - 700.

47 Oakley GP Jr, Adams MJ, Dickinson CM. More folic acid for everyone, now. J Nutr . 1996;126:751S - 755S.

48 Godfrey PSA, Toone BK, Carney MWP, et al. Enhancement of recovery from psychiatric illness by methylfolate. Lancet . 1990;336:392 - 395.

49 Botez MI. Folate deficiency and neurological disorders in adults. Med Hypotheses . 1976;2:135 - 140.

50 Alpert JE, Fava M. Nutrition and depression: the role of folate. Nutr Rev . 1997;55:145 - 149.

51 Passeri M, Cucinotta D, Abate G, et al. Oral 5'-methyltetrahydrofolic acid in senile organic mental disorders with depression: Results of a double-blind multicenter study. Aging (Milano) . 1993;5:63 - 71.

52 Coppen A, Swade C, Jones SA, et al. Depression and tetrahydrobiopterin: the folate connection. J Affect Disord . 1989;16:103 - 107.

53 Heseker H, Kbler W, Pudel V, et al. Psychological disorders as early symptoms of a mild-to-moderate vitamin deficiency. Ann N Y Acad Sci . 1992;669:352 - 357.

54 Crellin R, Bottiglieri T, Reynolds EH. Folates and psychiatric disorders. Clinical potential. Drugs . 1993;45:623 - 636.

55 Coppen A, Bailey J. Enhancement of the antidepressant action of fluoxetine by folic acid: a randomised, placebo controlled trial. J Affect Disord . 2000;60:121 - 130.

56 Butterworth CE Jr. Effect of folate on cervical cancer. Synergism among risk factors. Ann N Y Acad Sci . 1992;669:293 - 299.

57 Kim Y-I, Mason JB. Folate, epithelial dysplasia and colon cancer. Proc Assoc Am Physicians . 1995;107:218 - 227.

58 Heimburger DC. Localized deficiencies of folic acid in aerodigestive tissues. Ann N Y Acad Sci . 1992;669:87 - 96.

59 Zhang S, Hunter DJ, Hankinson SE, et al. A prospective study of folate intake and the risk of breast cancer. JAMA. 1999;281:1632 - 1637.

60 Stolzenberg-Solomon RZ, Pietinen P, Barrett MJ, et al. Dietary and other methyl-group availability factors and pancreatic cancer risk in a cohort of male smokers. Am J Epidemiol. 2001;153:680 - 687.

61 Heimburger DC. Localized deficiencies of folic acid in aerodigestive tissues. Ann N Y Acad Sci . 1992;669:87 - 96.

62 Giovannucci E, Stampfer MJ, Colditz GA, et al. Folate, methionine, and alcohol intake and risk of colorectal adenoma. J Natl Cancer Inst; 1993;85:875 - 884.

63 Giovannucci E, Stampfer MJ, Colditz GA, et al. Multivitamin use, folate, and colon cancer in women in the Nurses' Health Study. Ann Intern Med. 1998;129:517 - 524.

64 Baron JA, Sandler RS, Haile RW, et al. Folate intake, alcohol consumption, cigarette smoking, and risk of colorectal adenomas. J Natl Cancer Inst. 1998;90:57 - 62.

65 Butterworth CE Jr, Hatch KD, Gore H, et al. Improvement in cervical dysplasia associated with folic acid therapy in users of oral contraceptives. Am J Clin Nutr. 1982;35:73 - 82.

66 Butterworth CE Jr, Hatch KD, Soong SJ, et al. Oral folic acid supplementation for cervical dysplasia: A clinical intervention trial. Am J Obstet Gynecol. 1992;166:803 - 809.56.

67 Snowdon DA, Tully CL, Smith CD, et al. Serum folate and the severity of atrophy of the neocortex in Alzheimer disease: findings from the Nun Study. Am J Clin Nutr. 2000;71:993 - 998.

68 van Ede AE, Laan RF, Rood MJ, et al. Effect of folic or folinic acid supplementation on the toxicity and efficacy of methotrexate in rheumatoid arthritis: a forty-eight week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthritis Rheum. 2001;44:1515 - 1524.

69 Morgan SL, Baggott JE, Vaughn WH, et al. Supplementation with folic acid during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 1994;121:833 - 841.

70 Griffith SM, Fisher J, Clarke S, et al. Do patients with rheumatoid arthritis established on methotrexate and folic acid 5 mg daily need to continue folic acid supplements long term? Rheumatology (Oxford). 2000;39:1102 - 1109.

71 Hunt PG, Rose CD, McIlvain-Simpson G, et al. The effects of daily intake of folic acid on the efficacy of methotrexate therapy in children with juvenile rheumatoid arthritis. A controlled study. J Rheumatol. 1997;24:2230 - 2232.

72 Duhra P. Treatment of gastrointestinal symptoms associated with methotrexate therapy for psoriasis. J Am Acad Dermatol. 1993;28:466 - 469.

73 Gori T, Burstein JM, Ahmed S, et al. Folic acid prevents nitroglycerin-induced nitric oxide synthase dysfunction and nitrate tolerance: a human in vivo study. Circulation. 2001;104:1119 - 1123.

74 Oster KA. Evaluation of serum cholesterol reduction and xanthine oxidase inhibition in the treatment of atherosclerosis. Recent Adv Stud Cardiac Struct Metab . 1973;3:73 - 80.

75 Boss GR, Ragsdale RA, Zettner A, et al. Failure of folic acid (pteroylglutamic acid) to affect hyperuricemia . J Lab Clin Med . 1980;96:783 - 789.

76 Flouvier B, Devulder B. Folic acid, xanthine oxidase, and uric acid [letter]. Ann Intern Med. 1978;88:269.

77 Boss GR, Ragsdale RA, Zettner A, et al. Failure of folic acid (pteroylglutamic acid) to affect hyperuricemia . J Lab Clin Med . 1980;96:783 - 789.

78 O'Keeffe ST. Restless legs syndrome. A review. Arch Intern Med. 1996;156:243 - 248.

79 Brattstrom LE, Hultberg BL, Hardebo JE. Folic acid responsive postmenopausal homocysteinemia. Metabolism. 1985;34:1073 - 1077.

80 Flynn MA, Irvin W, Krause G. The effect of folate and cobalamin on osteoarthritic hands. J Am Coll Nutr . 1994;13:351 - 356.

81 Kremer JM, Bigaouette J. Nutrient intake of patients with rheumatoid arthritis is deficient in pyridoxine, zinc, copper, and magnesium. J Rheumatol . 1996;23:990 - 994.

82 Montes LF, Diaz ML, Lajous J, et al. Folic acid and vitamin B 12 in vitiligo: a nutritional approach. Cutis . 1992;50:39 - 42.

83 Coppen A, Abou-Saleh MT. Plasma folate and affective morbidity during long-term lithium therapy. Br J Psychiatry. 1982;141:87 - 89.

84 Coppen A, Chaudhry S, Swade C. Folic acid enhances lithium prophylaxis. JAffect Disord. 1986;10:9 - 13.

85 Callaghan TJ. The effect of folic acid on seborrheic dermatitis. Cutis. 1967;3:583 - 588.

86 Juhlin L, Olsson MJ. Improvement of vitiligo after oral treatment with vitamin B12 and folic acid and the importance of sun exposure. Acta Derm Venereol (Stockh) . 1997;77:460 - 462.

87 Kim SM, Kim YK, Hann S-K. Serum levels of folic acid and vitamin B12 in Korean patients with vitiligo. Yonsei Med J . 1999;40:195 - 198.

88 Werler MM, Shapiro S, Mitchell AA. Periconceptional folic acid exposure and risk of occurrent neural tube defects. JAMA . 1993;269:1257 - 1261.

89 Milunsky A, Jick H, Jick SS, et al. Multivitamin/folic acid supplementation in early pregnancy reduces the prevalence of neural tube defects. JAMA . 1989;262:2847 - 2852.

90 Hernandez-Diaz S, Werler MM, Walker AM, et al. Folic acid antagonists during pregnancy and the risk of birth defects. N Engl J Med . 2000;343:1608 - 1614.

91 Rimm EB, Willett WC, Hu FB, et al. Folate and vitamin B 6 from diet and supplements in relation to risk of coronary heart disease among women. JAMA . 1998;279:359 - 364.

92 Graham IM, Daly LE, Refsum HM, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project . JAMA. 1997;277:1775 - 1781.

93 Wald NJ, Watt HC, Law MR, et al. Homocysteine and ischemic heart disease: results of a prospective study with implications regarding prevention. Arch Intern Med. 1998;158:862 - 867.

94 Moghadasian MH, McManus BM, Frohlich JJ. Homocyst(e)ine and coronary artery disease. Arch Intern Med . 1997;157:2299 - 2308.

95 Ubbink JB, van der Merwe A, Vermaak WJH, et al. Hyperhomocysteinemia and the response to vitamin supplementation. Clin Investig . 1993;71:993 - 998.

96 den Heijer M, Brouwer IA, Bos GMJ, et al. Vitamin supplementation reduces blood homocysteine levels: a controlled trial in patients with venous thrombosis and healthy volunteers. Arterioscler Thromb Vasc Biol . 1998;18:356 - 361.

97 Ward M, McNulty H, McPartlin J, et al. Plasma homocysteine, a risk factor for cardiovascular disease, is lowered by physiological doses of folic acid. QJM . 1997;90:519 - 524.

98 Wald NJ, Watt HC, Law MR, et al. Homocysteine and ischemic heart disease: results of a prospective study with implications regarding prevention. Arch Intern Med. 1998;158:862 - 867.

99 Wald DS, Bishop L, Wald NJ, et al. Randomized trial of folic acid supplementation and serum homocysteine levels. Arch Intern Med. 2001;161:695 - 700.

100 Wald DS, Bishop L, Wald NJ, et al. Randomized trial of folic acid supplementation and serum homocysteine levels. Arch Intern Med. 2001;161:695 - 700.

101 Coppen A, Bailey J. Enhancement of the antidepressant action of fluoxetine by folic acid: a randomised, placebo controlled trial. J Affect Disord . 2000;60:121 - 130.

102 van Ede AE, Laan RF, Rood MJ, et al. Effect of folic or folinic acid supplementation on the toxicity and efficacy of methotrexate in rheumatoid arthritis: a forty-eight week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthritis Rheum. 2001;44:1515 - 1524.

103 Morgan SL, Baggott JE, Vaughn WH, et al. Supplementation with folic acid during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 1994;121:833 - 841.

104 Griffith SM, Fisher J, Clarke S, et al. Do patients with rheumatoid arthritis established on methotrexate and folic acid 5 mg daily need to continue folic acid supplements long term? Rheumatology (Oxford). 2000;39:1102 - 1109.

105 Hunt PG, Rose CD, McIlvain-Simpson G, et al. The effects of daily intake of folic acid on the efficacy of methotrexate therapy in children with juvenile rheumatoid arthritis. A controlled study. J Rheumatol. 1997;24:2230 - 2232.

106 Duhra P. Treatment of gastrointestinal symptoms associated with methotrexate therapy for psoriasis. J Am Acad Dermatol. 1993;28:466 - 469.

107 Butterworth CE Jr, Tamura T. Folic acid safety and toxicity: a brief review. Am J Clin Nutr . 1989;50:353 - 358.

108 Lewis DP, Van Dyke DC, Willhite LA, et al. Phenytoin-folic acid interaction. Ann Pharmacother. 1995;29:726 - 735.

109 Berg MJ, Stumbo PJ, Chenard CA, et al. Folic acid improves phenytoin pharmacokinetics. J Am Diet Assoc. 1995;95:352 - 356.

110 Ono H, Sakamoto A, Eguchi T, et al. Plasma total homocysteine concentrations in epileptic patients taking anticonvulsants. Metabolism. 1997;46:959 - 962.

111 Kishi T, Fujita N, Eguchi T, et al. Mechanism for reduction of serum folate by antiepileptic drugs during prolonged therapy. J Neurol Sci. 1997;145:109 - 112.

112 Lewis DP, Van Dyke DC, Stumbo PJ, et al. Drug and environmental factors associated with adverse pregnancy outcomes. Part I: Antiepileptic drugs, contraceptives, smoking, and folate. Ann Pharmacother. 1998;32:802 - 817.

113 Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B 6 , Folate, Vitamin B 12 , Pantothenic Acid, Biotin, and Choline (1998). Available at www.nap.edu. Accessed October 4, 2001.

114 Cembrowski GS, Zhang MM, Prosser CI, Higgins T. Folate is not what it is cracked up to be. Arch Intern Med. 1999;159:2747-2748.

115 Venn BJ, Mann JI, Williams SM, et al. Assessment of three levels of folic acid on serum folate and plasma homocysteine: a randomised placebo-controlled double-blind dietary intervention trial. Eur J Clin Nutr. 2002;56:748-754.

116 Ortiz Z, Shea B, Suarez-Almazor ME, et al. The efficacy of folic acid and folinic acid in reducing methotrexate gastrointestinal toxicity in rheumatoid arthritis. A meta-analysis of randomized controlled trials. J Rheumatol. 1998;25:36-43.

117 Van Ede AE, Laan RF, Blom HJ, et al. Homocysteine and folate status in methotrexate-treated patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) . 2002;41(6):658-665.

118 Morgan SL, Baggott JE, Lee JY, Alarcon GS. Folic acid supplementation prevents deficient blood folate levels and hyperhomocysteinemia during longterm, low dose methotrexate therapy for rheumatoid arthritis: implications for cardiovascular disease prevention. J Rheumatol. 1998;25:441-446.

119 Mangoni AA, Sherwood RA, Swift CG, et al. Folic acid enhances endothelial function and reduces blood pressure in smokers: a randomized controlled trial. J Intern Med . 2002;252:497 - 503.

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